，引起了朝堂上下的不满，尤其是皇后贾南风的强烈反对。
贾南风出身名门望族（父亲是西晋开国功臣贾充），性格狠毒、野心勃勃，不愿受制于杨骏，于是暗中联络楚王司马玮、汝南王司马亮，以“杨骏谋反”为由，发动政变。
永平元年（291年），这一年对于西晋王朝来说，注定是不平凡的一年。
就在这一年，一场惊心动魄的宫廷政变爆发了，这场政变不仅改变了许多人的命运，也为西晋王朝的覆灭埋下了伏笔。
当时，楚王司马玮率领大军浩浩荡荡地开进京城，如同一股汹涌的洪流，迅速包围了杨骏的府邸。
杨骏面对这突如其来的变故，显然有些措手不及。
尽管他手中掌握着一定的兵力，但在司马玮的强大攻势面前，他的抵抗显得如此无力。
经过一番激烈的战斗，杨骏的府邸最终被攻破，杨骏本人也兵败被杀。
这场血腥的杀戮并没有就此停止，杨骏的家族成员以及他的亲信们都受到了牵连，被诛杀者多达数千人。
这场惨绝人寰的屠杀，史称“杨骏之乱”。
“杨骏之乱”的爆发，标志着“八王之乱”的正式开始。
此后的十六年里，西晋王朝陷入了一场漫长而残酷的宗室混战之中。
各个诸侯王为了争夺权力，彼此之间展开了一场又一场惊心动魄的厮杀，整个国家都被卷入了这场无尽的混乱之中。
杨骏死后，贾南风成为了这场权力斗争的最大赢家。
她先是让汝南王司马亮与太保卫瓘共同辅政，以此来稳定局势。
然而，贾南风的野心远不止于此。
不久之后，她便以“司马亮、卫瓘谋废帝”为由，伪造诏书命令楚王司马玮诛杀二人。
司马玮接到诏书后，毫不迟疑地执行了命令，将司马亮和卫瓘斩杀于京城之中。
然而，当他完成任务后，却发现自己已经落入了贾南风的陷阱。
贾南风见司马玮已无利用价值，立刻翻脸不认人，以“擅杀大臣”的罪名处死了司马玮。
就这样，贾南风通过一系列阴险狡诈的手段，彻底掌控了朝政大权，成为了西晋王朝实际上的统治者。
在贾南风专权的十年间（291年-300年），司马衷完全沦为傀儡皇帝，事事听从贾南风的安排，甚至连自己的儿子、太子司马遹的性命都无法保全。
司马遹长大后，逐渐察觉到贾南风的野心，对其专权行为颇为不满，贾南风担心司马遹日后继位会威胁到自己的地位，便设计诬陷司马遹谋反，将其废黜并囚禁，随后又派人将其毒杀。
太子司马遹是西晋宗室中少有的有能力、有威望的成员，他的惨死彻底激怒了宗室诸王与朝堂大臣，赵王司马伦率先起兵，以“为太子报仇、诛杀贾后”为由，率军入宫，贾南风兵败被废，随后被赐毒酒身亡，其党羽也被一一清算。
贾南风死后，“八王之乱”并未平息，反而愈演愈烈。
赵王司马伦掌权后，野心膨胀，竟废黜司马衷，自立为帝，这一举动引发了其他宗室诸王的强烈反对——齐王司马冏、成都王司马颖、河间王司马颙联合起兵讨伐司马伦，经过激战，司马伦兵败被杀，司马衷得以复位。
但复位后的司马衷，依然是诸王争夺权力的“工具人”，齐王司马冏、长沙王司马乂、东海王司马越等诸王先后登场，为了争夺朝政大权，相互攻伐、兵戎相见，京城洛阳多次沦为战场，百姓流离失所，社会生产遭到严重破坏，西晋的国力被消耗殆尽。
在“八王之乱”的混乱中，司马衷的遭遇堪称凄惨。
他曾被诸王挟持，辗转于不同势力之间，甚至一度被废黜后又复位；在战乱中，他的侍从被杀害，自己也险些丧命——永兴元年（304年），成都王司马颖与河间王司马颙联军击败东海王司马越，司马越挟持司马衷逃往邺城，途中遭遇叛军袭击，司马衷的面颊被流箭射中，鲜血直流，身边的官员只顾着逃跑，无人顾及他的安危，最后还是侍中嵇绍（“竹林七贤”嵇康之子）挺身而出，用身体护住司马衷，嵇绍被叛军杀害，鲜血溅满了司马衷的龙袍。
事后，侍从想要清洗龙袍上的血迹，司马衷却阻止道“此嵇侍中血，勿去”，这句简单的话，或许是这位昏聩帝王一生中少有的、展现出人性温度的时刻，但也仅此而已，他始终无法改变自己被操控的命运。
“八王之乱”不仅耗尽了西晋的国力，还为北方少数民族的崛起提供了可乘之机。
西晋建立之初，为了加强对北方边疆的控制，将大量少数民族（如匈奴、鲜卑、羯、氐、羌等）迁入中原地区，这些少数民族长期受到汉族统治者的压迫与剥削，早已心怀不满。
“八王之乱”爆发后，诸王为了增强自己的实力，纷纷拉拢少数民族势力，让他们参与内战，这使得少数民族势力逐渐壮大，最终摆脱了西晋的控制，开始起兵反晋。
永嘉元年（307年），东海王司马越迎回司马衷，重新掌控朝政，但此时的西晋王朝已经摇摇欲坠
