记载其去世时间地点，并未记载死因。
后来王莽称帝企图暴露，刘信起兵并檄文，宣称汉平帝是被毒死。
唐初经学家颜师古在为《汉书》作注疏时，提供平帝被毒杀经过：汉平帝逐渐长大，因为母亲卫姬缘故，对王莽产生不满；王莽闻而大惧，乃趁腊日向汉平帝进献椒酒时下毒，致平帝中毒害病而死。
宋司马光作《资治通鉴》，也采信王莽在椒酒中下毒之。
平帝既崩，王莽遂立汉宣帝玄孙刘婴为帝，年仅两岁。
众臣见此，体会宰衡之意，皆都上表太皇太后，请求王莽效法周公辅佐周成王故事。
太皇太后王政君认为不可，但无力阻止，只得秉承群臣之意，命王莽代理朝政，称假皇帝，臣民则称王莽为摄皇帝。
王莽假作谦逊，乃自称“予”
。
时值公元6年，王莽五十一岁，改元居摄元年。
王莽自为摄皇帝之后，野心大白于下，由是朝野正直之士厌恶者极多，众议纷纷。
太皇太后王政君听闻众议不佳，乃私召丞相等重臣入内，道：卿等众人皆是先帝所用重臣，所见者大略必同。
我虽妇人，也知王莽改元居摄，似乎不可？
丞相：太皇太后所言极是。
自古以来，倘皇帝幼弱，为人臣者亦止于辅政而已，便如周公及伊尹一般。
焉有似安汉公者，竟称摄政，并号为摄皇帝者？所谓无二日，古今同理，今安汉公重用刘秀，更以各种祥瑞之兆作为命，蛊惑下，企图代汉自立之心明矣。
太皇太后闻此大忧，隐入沉思。
王莽自称摄皇帝，并改元居摄，野心路人皆知，立即引起刘氏宗室反弹。
先是安众侯刘祟难，居摄元年率领百余人进攻宛城，未能攻克失败。
次年九月，东郡太守翟义起兵，拥立严乡侯刘信为皇帝，通告各地。
于是关中大乱，长安以西二十三县盗贼并起，赵明起而造反。
王莽十分恐惧，遂抱孺子婴到宗庙祷告，明自己临时摄位，将来定归政孺子婴。
告祭祖庙已毕，还宫设朝，召集众臣，宣布刘信是为叛贼，需调动大军镇压。
乃以从弟王邑为将，前往攻伐刘信，消灭翟义叛军。
经过几番交战，到至次年春暖花开，王邑平息叛乱，班师而归。
由此以来，朝臣缄口，更无有敢明言反对摄皇帝者。
且自汉武帝以来，朝廷大臣与民间学者大论灾异与禅让，风气颇为盛校王莽则大加利用，对入朝献符命者皆予丰厚赏赐。
时有长安百姓哀章，颇有歪才，于是杜撰一卷《金匮策书》，献至汉高祖庙，放置于供桌祭台之上。
庙祝现，不敢隐瞒，呈递朝堂。
安汉公得此策书，便与丞相、御史大夫当众看。
见其书中大意，是预言摄皇帝王莽当为真命子；书后并附表格名单，开列出十一人名字，都有相应官衔，是谓上符命。
王莽大喜，遂派从弟太傅王舜进宫，逼迫太皇太后交出传国玉玺。
王政君：传国玉玺乃子印信，朝廷重宝，尔索之何为？
王舜：上符命，太皇太后尚不知耶？孺子婴当禅位于摄皇帝，自须亲传玉玺。
王政君：逆贼王莽，痴心妄想如此！
你父子一家承蒙汉家宠信，才能世代富贵，既无报答，又在托孤之时趁机夺位，完全不顾恩义。
为人如此，猪狗不如！
王舜：下归心安汉公久矣。
且是自家亲戚，肥水不流外人之田，太后又何必执拗？
王政君：篡国逆贼，人让而诛之，甚亲戚不亲戚？且若自谓已得命，欲改变正朔服制，就应做新玺，流传万世，何非欲得此亡国不祥玉玺？我不过汉家老寡，随时会死，将以此玉玺陪葬，你等终不可得之！
一边破口大骂，随即痛哭流涕，泣不成声。
身旁侍者见此，无不陪同垂泣。
王舜见姑母如此，亦自感到悲哀，相陪着掉了几滴眼泪。
但过许久，寻思无法回去交差，由是心劝道：太皇太后所责甚是，义正辞严，臣等无话可。
但摄皇帝欲受禅让，定要拿到传国玉玺，太皇太后岂能到死，都能保有此玺乎？
王政君知其所言不虚，再次哭道：如此，你便拿去，让那狗才称心如意便了！
罢，便将传国玉玺取出，怒而掷之于地。
玉玺落到汉白玉石阶之上，出怦然脆响，跳了几跳，终至不动。
王舜急忙上前捧起，见其崩碎一角，咂嘴弄舌，痛惜不已。
王政君：拿去！
我将老死，有你等兄弟，我王家必要灭族矣！
言毕又哭。
王舜目的已达，哪里还听她唠叨？早已捧玺而出，回去献给摄皇帝。
王莽得玺大悦，见其崩坏一角，虽感遗憾，倒也能自为宽解，遂又失笑。
王舜：兄长笑者何来？
王莽：常言道有阙，世
